Таблетка замедляет рост опухолей головного мозга: цена надежды

В августе, два десятилетия спустя, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) вновь одобрило препарат, помогающий людям с определенным типом опухоли головного мозга. Вот что Die Zeit рассказывает о цене этой надежды для сотен тысяч человек.

Новый препарат, называемый воразидениб, является еще одним вариантом лечения определенных глиом. Это различные опухоли, которые могут расти в основном в головном мозге, а также в спинном мозге или вдоль зрительного нерва.

Пациенты с глиомой имеют три основных варианта лечения: операция, лучевая терапия и химиотерапия. Врачи удаляют опухоль, по возможности, не затрагивая здоровые части мозга. Они облучают то, что впоследствии отрастает или убивают пролиферирующие клетки химиотерапией. Однако они всегда поражают и здоровые клетки. Лучевая терапия также может привести к когнитивным расстройствам, а химиотерапия токсична и может ухудшить фертильность. Серьезные побочные эффекты даже побуждают врачей отложить дальнейшее лечение на время после операции — ведь они хорошо знают, что опухоли будут продолжать расти.

Новый препарат с действующим веществом воразидениб от французского фармацевтического производителя Servier оказывает целенаправленное и поэтому более мягкое действие, больше похожее на прецизионный инструмент, чем на наковальню, если сравнивать с химиотерапией. Это дает врачам новый вариант лечения до того, как им придется прибегнуть к химиотерапии.

Воразидениб принимают как ежедневную таблетку. Активное вещество попадает в мозг через кровоток и останавливает дальнейший рост опухоли — по крайней мере, на время.

Это могло стать началом новых форм терапии опухолей головного мозга. Но надежда имеет свою цену: в США лечение варазиденибом сейчас стоит почти 480 000 долларов в год, и до сих пор неясно, как долго больные будут вынуждены его принимать.

В США и Европе около 10 из каждых 100 000 человек страдают этой формой рака — мужчины чуть чаще, чем женщины. Глиомы получили свое название от глиальных клеток, которые жизненно важны для нервных клеток, поддерживая их и снабжая питательными веществами. Мутации приводят к тому, что эти опорные клетки изменяются, разрастаются и вытесняют здоровую ткань мозга. Это особенно характерно для глиобластов, которые составляют половину всех глиом и являются особенно агрессивными. Кроме того, примерно каждый четвертый-пятый пациент с глиомой страдает астроцитомой или олигодендроглиомой. Для людей с двумя формами новый препарат является новым вариантом лечения.

Опухоли головного мозга так тяжело поддаются медикаментозному лечению, так как гематоэнцефалический барьер не позволяет определенным веществам попадать в мозг из крови. Этот барьер является важным препятствием, защищающим орган от вредных веществ или патогенных микроорганизмов. В то же время он затрудняет попадание лекарства в мозг. Новый агент – это небольшая молекула, и исследователи адаптировали ее таким образом, чтобы она могла проходить через гематоэнцефалический барьер.

В исследовании ученые испытали его на 331 человеке, который уже перенес операцию, но еще не получал химио- или радиотерапию. У пациентов, получавших препарат, опухоли начинали расти дольше – в среднем они выиграли почти на полтора года больше времени. Препарат также откладывал дальнейшее лечение радиотерапией или химиотерапией. Пока собираются данные о том, действительно ли пациенты живут дольше с этим препаратом.

Наиболее распространенные побочные эффекты, от которых страдает примерно каждый десятый человек, включают усталость, головную боль, боли в костях, суставах и мышцах, а также диарею, тошноту и судороги.

Понятно одно: этот новый препарат не излечивает пациентов, но замедляет прогрессирование их рака. Результаты «значительны», но это лишь шаг к лучшему лечению пациентов с глиомой, пишет невролог Дэвид Шифф из Медицинской школы Университета Вирджинии в Шарлотсвилле (США) в комментарии, сопровождающем исследование

Однако для больных эти холодные цифры означают определенное время без ограничительных побочных эффектов лучевой терапии и химиотерапии. Глиомы возникают преимущественно у молодых людей – средний возраст постановки диагноза в США составляет 41 год. Этот тип опухоли головного мозга может привести к когнитивным расстройствам и опухолевой эпилепсии. Они мешают повседневной жизни, семейной жизни, отношениям и карьере. Лекарство, которое может задержать прогрессирование, дает людям время на общение с друзьями и семьей, на работу, на то, что они любят делать.

То, что этот препарат появился на рынке США, также связано с тем, что ученые лучше понимают, как развивается рак. Одним из характерных признаков опухолей являются мутации в генах, содержащие информацию для определенных белков, которые, как маленькие машинки, берут на себя важные функции в организме. Это могут быть, например, ферменты, действующие как катализаторы и управляющие процессами в организме. В четырех из пяти случаев описанных здесь глиом изменены гены определенных ферментов, которые помогают метаболизировать углеводы, жиры и белки из пищи и получать из них энергию. Мутация приводит к тому, что эти клетки выходят из строя и превращаются в раковые. Препарат воразидениб блокирует эти измененные ферменты и таким образом предотвращает развитие злокачественных клеток.

Чтобы узнать, на какие мишени можно влиять с помощью лекарства, исследователи уже почти 20 лет работают над осмотром опухолей и их генетических изменений. Они хотят выяснить, какие мутации, ускоряющие развитие рака, могут служить потенциальной терапевтической мишенью. Этот подход уже дал много успешных методов лечения других опухолей, препятствующих раковым клеткам делиться, расти или образовывать кровеносные сосуды.

Мишень в глиомах также была определена на ранних стадиях: еще в 2009 году исследователи описали, что в некоторых опухолях мозга гены этих ферментов мутируют, то есть генетически изменяются. Через три года другая команда смогла показать, что эти изменения могут привести к раку. Еще через десять лет в США на рынке появился препарат, решающий именно эту проблему — по крайней мере, в США взрослые и дети в возрасте от 12 лет, имеющие эту мутацию, могут сначала получать воразидениб вместо химиотерапии после хирургического вмешательства.

Однако есть еще немало вопросов к этому препарату. В частности, авторы пишут, что таргетированная терапия имеет наибольший потенциал, если ее применять на ранних стадиях. Но когда это достаточно рано: скоро после операции или только тогда, когда рак начинает расти?

Пока нет данных о долгосрочных эффектах препарата. Как часто его можно применять человеку, чтобы снизить опухоль, спрашивает невролог Шифф. Как долго длится эффект? И может ли он улучшить когнитивные функции и, наконец, качество жизни пациента? В настоящее время проводятся исследования, чтобы выяснить, как варразидениб можно сочетать с другими вариантами лечения.

Больше новостей читайте на GreenPost.